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《太原大学》 2017年
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纤维素-33在小鼠克罗恩病模型中的作用及相关机制研究

孙科明  
【摘要】:目的克罗恩病(Crohn'sDisease,CD)是一种胃肠道的缓慢非赢利性炎症,可累及胃肠道任何部位,具有反复发作的性状,严重影响患者的存在质量,此时此刻尚无特异性的防治方法。CD的发病机制至今仍不知晓,但是免疫紊乱被公认为与CD的发病有关,经研究发现由辅助性T细胞(Th17细胞)和调剂性T细胞(Treg细胞)形成的Th17/Treg平衡系统失衡是CD的发病机制之一。纤维素-33(IL-33)是IL-1超家族的一员,她受体是ST2L,有报道称IL-33/ST2L信号通路能够影响CD的发病过程,但是当前尚未达成一致的传教。基金研究旨在探讨白细胞介素33(IL-33)在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)启示的小鼠克罗恩病模型中的作用及作用机制。主意实验中我们通过经肛门灌注TNBS制造了小鼠克罗恩病模型,穿越腹腔注射重组IL-33或抗ST2L单抗,而激活或抑制IL-33/ST2L信号通路,同时开展相应的对照实验。名将40只小鼠随机分为空白对照组(TNBS+PBS组)、结合IL-33医疗组(TNBS+IL-33组)、同型抗体对照组(TNBS+IgG组)和抗ST2L医疗组(TNBS+anti-ST2L组)。以TNBS灌肠制作小鼠克罗恩病模型,各组于TNBS灌肠灌肠后第1、3、5远处分别排PBS、结合IL-33、IgG抗体、anti-ST2L单抗腹腔注射处理。TNBS灌肠后观察各组小鼠身体及行为变化并行疾病活动指数(DAI)多极化评分,灌肠后第七日处死小鼠后取结直肠组织行HE染色制成病理切片并行组织病理指数(TDI)评分,离别小鼠脾脏淋巴细胞通过流式细胞仪检测CD4+IL-17+Th17细胞和CD4+Foxp3 Treg细胞的百分比,ELISA法检测小鼠外周血中Th17细胞相关细胞因子IL-17和Treg细胞相关细胞因子IL-10的发表。结果通过观察小鼠日常行为发现给予TNBS灌肠后各组小鼠均出现不同档次的特别,表现为懒动、精神萎靡,虎毛出现竖毛及光泽度下降,食量下降,不同档次的腹泻、稀便、大便隐血甚至肉眼血便。其中TNBS+IL-33组症状相对其他组较轻,而TNBS +anti-ST2L组相对其他组表现的最为严重。(1)DAI 评分 TNBS +IL-33 组(1.53±0.50)明确低于 TNBS +PBS 组(2.77±0.52)、TNBS+IgG 组(2.73±0.53)、TNBS+anti-ST2L 组(3.67±0.42);TNBS+anti-ST2L明确高于其它三组。(2)TDI 评分 TNBS +IL-33 组(1.90±0.53)明确低于 TNBS +PBS 组(3.00±0.30)、TNBS+IgG 组(3.07±0.33)、TNBS+anti-ST2L 组(4.00±0.16);TNBS+anti-ST2L明确高于其它三组,各组差异与DAI评分结果一致。(3)脾脏淋巴细胞中CD4+IL-17+Th17细胞的百分比,TNBS +IL-33组(0.80±0.11)%明确低于 TNBS +PBS 组(1.38±0.13)%、TNBS +IgG 组(1.34±0.10)%、TNBS+anti-ST2L 组(1.87±0.07)%;TNBS+anti-ST2L 组明显高于其它三组。(4)脾脏淋巴细胞中CD4+FOXP3 Treg细胞的百分比,TNBS +IL-33组(4.38±0.13)%明确高于 TNBS +PBS 组(2.80±0.11)%、TNBS +IgG 组(2.96±0.13)%、TNBS+anti-ST2L 组(2.41±0.07)%;TNBS+anti-ST2L 组明显低于其它三组。(5)小鼠外周血中细胞因子IL-17的发表,TNBS+IL-33组(127.45±16.78)pg/mg 明确低于 TNBS +PBS 组(227.96±16.53)pg/mg、TNBS +IgG 组(211.50±8.82)pg/mg、TNBS+anti-ST2L 组(270.40±8.17)pg/mg;TNBS+anti-ST2L组明显高于其它三组。各组IL-17发挥的变通趋势与CD4+IL-17+Th17细胞的百分比变化一致。(6)小鼠外周血中细胞因子IL-10的发表,TNBS+IL-33组(8.09±0.75)pg/mg 明确高于 TNBS+PBS 组(4.73±0.71)pg/mg、TNBS+IgG 组(4.50±0.41)pg/mg、TNBS+anti-ST2L 组(3.40±0.27)pg/mg;TNBS+anti-ST2L 组明显低于其它三组。各组IL-10的变通趋势与CD4+FOXP3 Treg细胞变化一致。总结1.穿越DAI及TDI的评估结果得出:细胞因子IL-33对小鼠克罗恩病模型具有治疗作用。2.穿越对小鼠脾脏中Th17和Treg细胞比例的探测以及外周血中细胞因子IL-17和IL-10的探测结果得出:IL-33可能通过改变Th17/Treg平衡发挥对小鼠克罗恩病模型的医疗作用。
【学位授予单位】:太原大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【列入号】:R574.62;R-332

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