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《太原大学》 2017年
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淫羊藿素抗口腔鳞状细胞癌的意图及机制研究

杨建光  
【摘要】:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是世界上最广大的头颈部癌症之一,她发病率呈现明显上升之势头,对人类健康及生活质量造成了严重危害,已经化为世界共同关心的环卫问题之一。OSCC发生发展之成员机制目前尚不明显,医疗方案仍以手术和放化疗为主,且因为她较高的海域转移、部分复发及对针灸的资源性,OSCC病人的五年劳动生产率未有显著增长。之所以,付出新的治疗OSCC的安全强效药物势在必行。中药淫羊藿素是淫羊藿属植物淫羊藿苷的水解产物。旧时的研讨表明,淫羊藿素具有多种社会学活性,包括改善心血管功能,调整激素分泌和维持免疫功能稳定等。淫羊藿素最近把证明在成千上万人类癌细胞中,具有启发细胞凋亡、控制生长,调减肿瘤血管生成,控制肿瘤细胞侵袭的意图。此时此刻,淫羊藿素在嘴边鳞状细胞癌中的作用尚未被研究。基金课题旨在探讨淫羊藿素对口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤作用及潜在的体制,因而为OSCC的预防和医疗寻找新的更使得的医疗药物。基金课题内容分为以下三部分:先后一部分:淫羊藿素对口腔鳞状细胞癌细胞功能的影响及机制研究目的:基金研究旨在探讨淫羊藿素对OSCC细胞的效益影响及相应分子机制。主意:不同浓度的淫羊藿素作用于两种OSCC生物系后,暌违以CCK-8法、PI/Annexin V-FITC染色、MDC染色及Transwell法对细胞增殖、凋亡、自噬、搬迁及侵袭进行分析评估,永利赌场Western blot检测相关蛋白的发表。结果:淫羊藿素能肯定抑制OSCC细胞的门外增殖,启示细胞凋亡和自噬,控制细胞的袭击和迁移能力,且这些作用呈现剂量和时间依赖性。淫羊藿素能有效的控制STAT3的磷酸化,调整信号通路的相关效应分子。总结:淫羊藿素通过控制STAT3信号通路的集约化,控制OSCC细胞的滋生、促进细胞凋亡并引起细胞自噬。老二部分.:淫羊藿素在嘴边舌部癌变模型中化学预防作用的研讨目的:构建小鼠口腔癌变模型,研讨淫羊藿素在OSCC发生过程中的预防作用。主意:在小鼠饮水中参加4-硝基喹啉-1-氧化物(4-Nitroquinoline-1-oxide,4NQO)14周后,随机分为对照组和淫羊藿素治疗组。22周后,处死小鼠,统计口腔鳞状细胞癌的多寡,免疫组化分析相关通路的成员表达。结果.:淫羊蕾素治疗组OSCC的多寡明显少于对照组(P0.05)。医疗组中p-JAK2及p-STAT3的发表明显少于对照组(P0.05)。总结:淫羊藿素能肯定滑坡口腔白斑转化为OSCC的多寡。先后三部分:淫羊藿素纳米颗粒的筹措、特色测定及抗肿瘤性能研究目的:使用水溶性纳米颗粒载体包被淫羊藿素,对她结构进行修饰,构成两喜事性药物,筹备在肿瘤环境下平稳释放的淫羊藿素纳米颗粒。主意:慎选 PEG(2000)-PCL(5000)、PEG(2000)-PCL(2000)、PEG(2000)-PLGA(5000)3组载体,对淫羊藿素分子进行包被。对纳米颗粒的粒径、电位、包封率、载药量等指标进行监测,使用纳米药物进行体外药物摄取试验、细胞毒性试验等。结果:PEG(2000)-PCL(5000)组载药效果最好,与普通淫羊蕾素药物相比,米药物能溶于水,摄入细胞速度快,更能克服细胞增殖(P0.05)。总结:高分子材料包被淫羊藿素制成纳米颗粒后,她溶解性及抗肿瘤性能可有效改善,发挥效益更快,长效更好。
【学位授予单位】:太原大学
【学位级别】:院士
【学位授予年份】:2017
【列入号】:R739.8

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